继续谈一下诺奖和KO。我看了一下网站上的advanced information,介绍了获奖的贡献、重要意义以及起始来由。主要看来是Martin Evans最初发展这个技术，然而百年之前人们就意识到动物体内分化的细胞以及组织来源于未分化的干细胞。这一点我是相当佩服的，在seeing is believing之前就有超前的石破天惊的类似于“哲学式”的推想，这些都是象星辰一样天才级的人物。记得上神经生物学基础课的时候，老师总是要提到神经生物学鼻祖式的人物—-Cajal(也是Nobel的生理学奖获得者)。

18世纪那时候，大家对神经元的结构都感到非常奇怪和困惑。显微镜技术很不发达，许多人倾向于认为神经系统是个类似于各种腺体一样的组织–从大脑脊髓分泌出来到身体的四周，进行感知并与一些脏器进行接触，传递和探索外周世界的信息。这后来，有个叫Golgi的人发明了一种现在还使用并以他名字命名的“Golgi staining“才看清除了神经组织的结构，原来nervous system异常复杂，犹如树枝一样，千枝百杈。那么这种在肢体内枝杈繁多的东西也算是一个细胞吗？会不会是许多个枝形的细胞网，并没有细胞结构呢？这时候，天才要闪出他亮点的时刻到了，Cajal也用Golgi染色，肯定的断定神经组织仍是由基本的组成，那大的是细胞体，伸得长长的是出来接受信息的树突，并在树突的末端形成生长锥(growth cone),树突和其他的神经元之间又可以形成connection，神经传递的信号通过这些结构进行，，神经元组成具有极性，。。。。。。靠，这个家伙简直可以说把神经生物学的basic concepts全部预言了一番，后来的人发现一生所做的可能只是confirm,confirm…幸乎不幸？

这个扯远了，大家有兴趣可以参考一下这个

话说回来，然而只是当人们在体外用贴壁的胚胎干细胞(Embryonic Stem cells)成功实现向各个胚层和组织发育之后，一些科学家才开始琢磨怎么用ES来产生新生体。”Therefore, the thought that embryonic stem cells from the blastocyst could be used to create to a living mammalian organism has fascinated scientists for many years.“

但首先要拿到确定的未分化的ES细胞。在此之前，人们已经能观察到ES分化到一定阶段之后的EC细胞(embryonal carcinoma)也可以在体外培养下产生皮肤神经心肌等组织，但是携带有EC细胞来源的chimera由于已经在体外分化一个阶段非常容易产生肿瘤，这样就必须要寻找可以用来种系转移的ES细胞。好在上世纪80年代Evans在别人的帮助下通过单克隆抗体标识表面抗原，寻找单细胞分化的合适阶段作为ES进行操作。果然他们成功了，在体外的培养条件下，那些从胚泡拿到的细胞可以通过所有的test，并能够形成chimera，而且核型正常！

那么下面最直接的想法就是在ES上动手脚了，对其进行Gene的modification得到可以控制的结果，但如何改变ES里的基因型呢？他们采用了最为有效的病毒转染的方法。大家都知道病毒具有感染性强复制快且结构简单的特点。一旦感染，就利用宿主体内的蛋白合成机制，拼命复制自己的DNA。普通人面对病毒想必是惧怕惶恐厌恶之极，然而科学家了解其特性，在实验室里进行培养并对病毒做巧妙的改装，使其致病性的部分缺失，转而携带自己所需要的基因，譬如绿色的GFP标记啊，或者可以被染色的GAL4啊，就成了一个可以利用的良器。。。

先写到这里。